罗威纳犬

犬子宫蓄脓发病原因的研究进展

发布时间:2021/3/24 22:43:24   点击数:

导读

犬子宫蓄脓是成年母犬发情间期的一种急慢性的,多系统的生殖系统疾病,是由于子宫内蓄积大量脓性渗出物并伴有子宫内膜囊泡性增生而引起。子宫蓄脓的发生与病犬的年龄、品种、发情周期、细菌感染、生殖激素、多种细胞因子等因素有关。

犬子宫蓄脓(caninepyometra)是一种由子宫内蓄积大量脓性渗出物并伴有子宫内膜囊泡性增生(cysticendometrialhyperplasia,CEH)而引起的疾病,我们通常诊断子宫蓄脓是从性成熟母犬发情后4周到4个月才开始,但是这种疾病在早期阶段往往会发生轻微的变化,因此,诊断往往是在疾病过程的后期[1]。许多研究表明,在未生产过,年龄大于4岁的母犬中,子宫蓄脓的发病率在逐渐增加[2]。因而子宫蓄脓的鉴别诊断应包括任何没有发病迹象的成年母犬[1]。母犬子宫蓄脓,可能会出现有阴道分泌物的(开放型子宫蓄脓)和无阴道分泌物的(闭锁型子宫蓄脓)两种类型。并且闭锁型子宫蓄脓是一种紧急情况,需要迅速治疗,以防止引起势不可挡的败血症和潜在的病犬死亡。近年来,犬子宫蓄脓在全国的报道越来越多,医院犬子宫蓄脓已经成为常见病例,了解犬子宫蓄脓的发病原因是治疗子宫蓄脓的基础和关键,本文就犬子宫蓄脓发病原因进行综述。1犬子宫蓄脓的发病原因1.1年龄犬子宫蓄脓是大于4岁的经产或未经产的母犬都很容易感染的一类疾病[3]。瑞典一项根据动物安全保障数据研究表明:23.24%的母犬在10岁前会患子宫蓄脓[4]。也有研究表明:24.1%患子宫蓄脓的犬在4~6岁时发病,61%的犬发病大于7岁,但低于3岁的病例也能看到[5]。Hardy等根据例临床病例统计分析认为发病年龄平均为7.1岁[6]。有报道称犬子宫蓄脓不是多数年轻犬(小于6岁)的发病原因,不具备受孕酮反复作用的条件[7],年轻犬发病还与兽医运用雌激素预防犬怀孕有关[8,9]。通常犬发生CEH时并不表现临床症状,即使在子宫积液腹部扩张时,除非发生细菌感染才能发展成子宫蓄脓。大多数学者认为通过孕酮,雌激素预处理犬子宫,再继发细菌感染后才能发展成子宫蓄脓。SatoshiFukuda报道[5]在观察25只12岁以内比格犬子宫蓄脓的发生率时发现,年龄大于4岁的比格犬,患子宫蓄脓的以8-11岁居多,平均发病年龄为9.36±0.38岁,与Hardy等分析的结果相近。结果表明,犬子宫蓄脓是一种年龄相关的疾病,中老年的犬更易发病。因为年龄较大的母犬由于发情周期不稳定而增加子宫内膜感染的机会[10]。另外中老年犬激素调节能力下降,发情后体内维持高水平孕酮时间较长,使子宫长期处于充血状态,宫腔内营养丰富,一旦有细菌进入,很容易感染并化脓,这可能就是中老年犬易患子宫蓄脓的原因[11]。1.2品种有研究表明,犬子宫蓄脓主要见于小型犬,占70.8%(68/96)[12]。MadraS医院对例犬子宫蓄脓病例统计显示,小型犬发病率(/)比大型犬(93/)多[13]。据报道,犬子宫蓄脓可以发生于任何品种的犬,但以下列品种较为多发:金毛寻猎犬(GoldenRetriever)、迷你雪纳瑞(MiniatureSchnauzer)、爱尔兰梗(IrishTerrier)、圣伯纳(SaintBernard)、艾尔谷梗(AiredaleTerrier)、骑士查理王猎犬(CavalierKingCharlesSpaniel)、粗毛牧羊犬(RoughCollie)、罗威纳犬(Rottweiler)、伯尔尼兹山地犬(BerneseMountainDogs)[1]。1.3犬发情周期犬为季节性单次发情动物,每年春、秋两季发情,每次只有一个发情周期。藏獒例外,一年只发情一次。正常犬发情周期:发情前期与发情期大约14~60d,发情后期大约60~75d,休情期大约60~d,一个完整的发情周期大约~d[14]。犬的发情周期与其他家畜不同:发情周期要持续6~8个月,甚至12个月也被认为是生理性的;其发情前期和发情期分别持续7~10d左右;发情后期的时间为4~5个月:间情期的时间为1~3个月。母犬的自发性排卵的时间是在发情期开始后的24~48h,排卵后迅速形成黄体,并产生相对多的孕酮。由生长卵泡产生的雌激素在较长的发情前期的时间内不断的升高,直到接近发情期时达到临界浓度,然后引起垂体前叶释放黄体生成素(luteinizinghormone,LH),形成触发排卵的LH峰。排卵后形成的黄体与其他动物相比不同的是,在50~70d的时间范围内可以产生很多的孕酮,并且与犬是否怀孕无关,在这段孕酮水平很高的时间内则容易形成子宫蓄脓。另外,正常情况下子宫颈是关闭的,但在发情期子宫颈会张开,细菌就容易侵入子宫,进而引发子宫内膜感染、最后发展成子宫蓄脓[15]。1.4生殖激素1.4.1孕酮孕酮的生理作用是刺激子宫内膜腺体的增生,增加其腺体分泌活动,更重要的是具有保持子宫颈的关闭功能,维持妊娠[16]。

超大剂量的运用孕酮或相关物质可诱发子宫蓄脓。60年代中期许多运用孕酮复合物延迟和抑制发情的犬经常发生子宫蓄脓。DOW曾经对摘除卵巢的犬使用孕酮10ml/d连用60d重现子宫内膜的囊性增生;同时运用雌激素预处理时,其病变的发展更快。DOW还证明增加孕酮的剂量从10mg/d到25mg/d或50mg/d,则更快的表现急性炎性CEH。诱发产生的犬子宫蓄脓其生殖道损害与自然发生的相同:病变的类型、程度和炎症类型与孕酮的剂量有关。犬子宫蓄脓的发生与卵巢功能障碍产生大量的孕酮有关。发情后期持久黄体或囊性黄体长期或高水平的释放孕酮是血液中孕酮水平较高的主要因素。也有学者报道正常浓度的孕酮过多刺激可引发子宫蓄脓[17]。朱振荣等[10]认为,高浓度的孕酮可以促进子宫内膜增生,降低子宫肌的活动性。由于孕酮的刺激,子宫腺体的数量和体积均增加,分泌机能加强,使子宫内液体蓄积增多,为细菌的生长提供了良好的条件;同时孕酮还可抑制白细胞抵抗细菌感染的作用,因此当犬发生子宫内膜炎极易引起子宫蓄脓。还有研究表明,在其他动物,孕酮会降低子宫对细菌的抵抗力[18],但是在犬还没有相关的报道。1.4.2雌激素雌激素是由卵巢的间质细胞产生,对子宫有多方面的直接作用,对孕酮有生理拮抗作用[16]。雌激素能增加子宫内膜、子宫和子宫颈的血管分布、水肿和增生:引起子宫颈的松弛、子宫肌肉的扩张、子宫内容物排泄:有学者认为雌激素提高了白细胞向子宫腔移动的速率,增加发情期子宫腔杀菌的能力。给犬单独运用雌激素可引起子宫内膜腺体的轻度增生,但不能诱发子宫蓄脓。当联合运用孕酮与雌激素诱发子宫蓄脓时,降低孕酮的使用剂量同样可以诱发子宫蓄脓的产生,所以雌激素在病变的产生上并不是必须的。此外,激素受体在引发子宫蓄脓中很可能起一定的作用。学者研究表明CEH和子宫蓄脓犬的类固醇受体表达不同于健康犬[19]。具体起到什么作用有待进一步研究。NomuraK等[20]也认为,临床上子宫蓄脓发病的起始与发情后期的孕酮水平有明显的关系。所以,子宫蓄脓常发生在发情后期的前半段,通过子宫内灌注大肠埃希菌(Escherichiacoli,E.coli)来诱导子宫蓄脓的发生,时间也仅限于发情后期的早期[21]。雌激素可以增加子宫的抵抗力,而孕酮则降低子宫的抵抗力,这正是子宫蓄脓多发生在发情后期的主要原因。K.Kida等[22]研究推断,在犬子宫蓄脓期间,犬子宫内膜上的乳铁蛋白的产生受雌激素的调控。在休情期早期阶段可以观察到乳铁蛋白急剧下降,并且Mu1、活性细胞分子免疫力及抗菌因子也会下降,这可能损害子宫内膜的抗菌防御。因此,当细菌进入子宫时,这将促进子宫蓄脓的形成。1.5细菌感染犬子宫蓄脓多在黄体产生大量孕酮的发情后期发生,因为而此时子宫对细菌感染最为敏感。孕酮可以诱发子宫腺体增生和分泌,有利于细菌生长繁殖。有报道认为大肠杆菌对子宫上皮细胞的感染力在发情后期强于休情期。大量资料证明孕酮与大肠杆菌之间的捆绑机制在细菌繁殖中可能起着重要的作用[23]。犬发生CEH时并通常无临床表现,即使在子宫积液时,只有继发细菌感染才能形成子宫蓄脓[24]。WattsJR等[25]认为细菌不是子宫蓄脓发生的起始因素,其在健康母犬的发情前期和发情期分离到细菌,而在发情周期的其他阶段很少见到细菌的存在,而本病在发情前期和发情期发生的机率较小。但大部分的研究证明本病与细菌感染有关,且导致该病发生的细菌主要是E.coli[26,27]并从犬子宫蓄脓中检测到84株E.coli研究表明[28],44例自然E.coli阳性病例中共有9个血清型,其中4个血清型占所有病例的52.2%,证明这些血清型对子宫内膜可能有特别的亲和力[16]。Nomura从临床病例分离出8株E.coli,其中最常见的血清型是04:K-,06:K+,02:K+和:K-[29]。从病犬分离的E.coli普遍存在K抗原[30],而K抗原的黏附对病原的繁殖有重要作用[31]并且有研究表明母犬的子宫蓄脓是由于E.coli进入子宫引起的,这个观点已经被证明,LH高峰后11~20d和21~30d,子宫很容易受到感染。在自发性子宫蓄脓病例的粪便和泌尿道中也能找到E.coli。这显示E.coli虽不足以引起泌尿道感染,但具有粘附K抗原的E.coli在子宫内移动发育与子宫蓄脓是有重要关系的[32]。除E.coli外,其他细菌如葡萄球菌、链球菌、假单胞菌属、变形杆菌属、气杆菌属、诺卡菌属[16]等也可引发犬子宫蓄脓。1.6外科手术对无育种价值的性成熟的母犬进行卵巢子宫切除术有助于预防子宫蓄脓的发生。但在瑞典,对健康母犬进行卵巢子宫切除术是不被允许的。有记载于-两年间,患子宫蓄脓症的年轻犬比10岁大的母犬的患病率高很多[33]。但是母犬进行卵巢子宫切除术时,如果子宫未切除干净的话,残余的子宫也可能会引起子宫蓄脓[34]。剖腹产过程如果冲洗消毒不彻底,也会使外源的细菌进入母犬子宫内引起子宫发炎,甚至引发子宫蓄脓。1.7抗氧化剂及相关酶的缺乏常见的抗氧化剂及酶有VC、VA、VE、硒、谷氨酰胺、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase,GSH-Px)等。当机体缺乏抗氧化剂及相关酶时,就不同程度的影响细胞膜抵抗的细菌的能力,引起细菌的侵袭,进而引起细胞膜的感染。谷氨酰胺是一种抗氧化剂,其抗氧化作用来自其代谢产物谷胱甘肽,而后者还可以脱离酶作用单独发挥二硫化作用而清除自由基。谷氨酰胺还可直接作用于肠黏膜上皮细胞的代谢,有助于肠黏膜上皮细胞的分化、增殖、修复、再生,提高肠道免疫力,减少肠道内细菌及毒素入血,从而有效保护肠黏膜结构和屏障功能[35-37]。谷氨酰胺不仅可以作用于肠黏膜上皮细胞,同时也作用于子宫内膜上皮细胞,起到保护子宫内膜完整性的作用。维生素C亦是一种较好的抗氧化剂,对氧自由基有较强的清除作用。维生素C可以提高机体免疫力功能,减轻组织损伤和促进机体组织修复,改善呼吸功能,增强肠道黏膜屏障防御功能,有效的降低肠源性感染的发生[38]。有报道称当幼犬缺乏维生素A时,机体抵抗力降低,容易发生肺炎、肠炎、泌尿生殖器官感染等疾病[39]。另外,GSH-PX是机体中最主要的抗氧化酶,在机体中起到清除自由基并参与其种代谢活动。GSH-Px是机体内广泛存在的一种重要的催化H2O2分解的酶,它特异地催化还原型谷胱甘肽对。H2O2的还原反应,可以起到保护细胞膜结构和功能完整性的作用[40]。1.8继发感染临床常见子宫蓄脓由阴道炎、卵巢囊肿、急慢性卵巢炎、子宫内膜炎、流产感染等继发患病,因此平时一定要注意生殖系统疾病的治疗。子宫蓄脓也可由化脓性乳房炎及其它部位的化脓灶转移而来。长期患有卵巢囊肿、卵巢肿瘤、单角子宫、假孕及受到雌激素或孕激素长期刺激也可发生此病[10]。1.9其它DeCock.等推测[41],在形成子宫内膜囊性增生过程中,高浓度的胰岛素样生长因子Ⅰ(Insulin-likegrowthfactor-Ⅰ,IGF-Ⅰ)和犬子宫周围的内膜上皮细胞对囊性子宫内膜增生症的发展可能起着重要的作用。DhaliwalGK.等[42]指出细胞毒素坏死因子(Cytotoxicnecrotisingfactor,CNF-I)是由E.coli如的某些菌株(04:K+,:K+,:K+)产生的一种细胞因子。并推论,当损伤出现时,CNF-Ⅰ可能对发病机制起显著作用,其中包括对CEH/子宫蓄脓。

研究证明犬雌激素受体(Estmgenreceptor,ER)和孕酮受体(Progesteronereceptor,PR)在子宫上分布受发情周期的激素变化的影响较大[43]。也受外源性的雌二醇、孕酮、安宫孕酮(MPA)的影响,雌二醇能增加ER和PR的数量,孕酮和MPA则起相反的作用[44],即类固醇类性激素和它们的受体在犬发情周期子宫内膜发生的形态学变化中起重要作用。外源性的雌激素治疗处理不当和动情期为抑制发情用孕酮治疗与患子宫蓄脓的危险因素有关。2展望随着宠物行业在中国大中城市的兴起以及宠物数量的不断的增加,犬子宫蓄脓仍是困扰犬类动物的第一大产科疾病。临床上多采用有育种价值的年轻母犬如果患开放型子宫蓄脓症,在其他器官功能正常的情况下可采取保守激素疗法来进行治疗[45]。种用犬、老年犬,且病情严重或患闭锁型子宫蓄脓症,建议进行卵巢子宫切除术,这种方法能够避免子宫蓄脓症的复发[46]。也有报道成功利用子宫导尿的形式采用5%碘伏盐溶液灌洗并引流子宫蓄脓[47],这种方法提供了一种治疗思路。现在亟待需要找到犬子宫蓄脓的发病原因及研究其致病机理,开创解决子宫蓄脓除手术疗法之外的有效方法。

参考文献[1]SmithFO.Caninepyometra[J].Theriogenology,,66(3):-.[2]ChastainCB,PancieraD,WatersC.Associationsbetweenage,parity,hormonaltherapyandbreed,andpyometrainFinnishdogs[J].SmallAnimEndocrinol,,9:8.[3]TroxelMT,CornettaAM,PastorKF,etal.Severehematometrainadogwithcysticendometrialhyperplasia/pyometra

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